基因治疗基因疗法有助于减轻高脂饮食引

文章来源:膝滑膜炎   发布时间:2021-6-28 11:59:13   点击数:
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骨关节炎(OA)是一种多因子疾病,以软骨变性、关节炎症和骨重塑为特征。尽管骨性关节炎影响广泛,但目前还没有治疗骨性关节炎的药物。已有研究表明,肥胖和膳食脂肪酸(FAs)在骨性关节炎的发生中起关键作用,肥胖继发的代谢功能障碍可能是OA的主要危险因素,特别是在关节损伤之后。潜在的干预措施,诸如减肥和锻炼,提出了扭转的代谢功能障碍与肥胖相关的数量或质量改善骨骼肌。虽然运动和减肥是治疗肥胖和骨性关节炎的一线疗法,但多项研究表明,在虚弱或老龄化人群中,很难实现长期维持体重减轻或力量增加。因此,在啮齿动物和人类中,对肌肉调节分子(如肌生成抑制素)的靶向药物或遗传抑制为通过增加葡萄糖耐量和增强肌肉质量来改善肌肉代谢健康提供了一种有前景的方法。

卵泡抑制素(FST),是一种结合肌肉抑制素和激活素的蛋白质,可能具有增强肌肉形成的潜力,同时抑制炎症,已被用于治疗几种退行性肌肉疾病,而FST的丧失与肌肉质量减少和产前死亡有关。Guilak和他的研究小组给了每只8周大的小鼠单次注射一种携带有称为follistatin的基因的病毒,来增强小鼠的肌肉形成,减轻高脂肪饮食引起的代谢性炎症和膝关节OA。喂食高脂饲料的小鼠接受单剂量的腺相关病毒9(AAV9)治疗,以传递FST或绿色荧光蛋白(GFP)作为对照,研究了其对全身代谢性炎症和创伤后OA的影响

研究结果:

1、FST基因治疗可预防高脂肪饮食(HFD)引起的肥胖和炎症

2、FST基因治疗可减轻骨性关节炎的严重程度,恢复HFD小鼠的肌肉性能和疼痛敏感性

3、FST基因治疗能促进HFD小鼠的肌肉生长和恢复肌肉性能

4、FST基因治疗可保护损伤或HFD后的骨小梁和皮质微结构

5、FST基因治疗可促进WAT褐变,挽救线粒体氧化磷酸化

结论

结论

研究结果表明,单次注射aav介导的FST基因治疗可改善全身代谢功能障碍,减轻oa相关的软骨退行性变、滑膜炎和关节损伤和HFD发生的骨重塑。FST基因治疗对关节损伤后的关节退行性变有显著的改善作用,同时可减轻HFD所致的肥胖。这些发现为进一步研究生物力学和代谢因素对肥胖或HFD导致OA进展的差异贡献提供了一个受控模型。由于AAV基因疗法表现出了良好的安全性,并且目前正在针对许多情况进行临床试验,这种方法可能不仅适用于OA,而且更广泛地适用于肥胖和相关代谢情况,包括肌肉萎缩疾病。

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