热点评述玻璃酸钠治疗OA多重机制

　

多重机制全面获益

——走出玻璃酸钠仅仅是润滑剂的误区

年，Peyron等首次向关节腔内注射外源性玻璃酸钠用于治疗OA，并取得了良好疗效，从此玻璃酸钠在临床上得到广泛应用，开辟了OA治疗的新途径。那么玻璃酸钠是如何治疗OA的？我们往往认为主要是增加润滑作用，这其实是一个认识误区，或者说片面地理解了它的作用。下面我们分别从玻璃酸钠的理化和生物学特性以及治疗OA的作用机理来阐述这个问题，重新认识玻璃酸钠在OA治疗中的作用。

玻璃酸钠是一种主要由成纤维细胞、滑膜细胞和软骨细胞产生的高分子量粘多糖，它有高度亲水性，在水溶液中通过球形屏障，体积增大，充分展开并彼此接触，形成分子网，对溶液中其他大分子物质的扩散起着阻碍作用，同时也限制小分子物质的扩散作用，即所谓屏障作用。另外，玻璃酸钠具有高度黏弹性，其表现形式与所受外力有关，当关节剪切力增大时，玻璃酸钠主要表现为弹性，减轻关节震动；当关节剪切力变小时，则主要表现为黏性，起润滑关节的作用。

玻璃酸钠治疗OA——多重机制

1.补充关节内玻璃酸钠，持续缓解症状

注入关节内的玻璃酸钠，补充或提高滑液中玻璃酸钠含量，以不同形式在关节腔内软骨和滑膜等组织表面聚积，发挥润滑功能，缓解关节应力作用，保护关节内结构；还可促使滑膜细胞产生内源性高分子玻璃酸钠，促进硫酸软骨素和糖蛋白的合成。正因如此，虽然大多数外源性玻璃酸钠半衰期不超过1天，但其延长了关节内玻璃酸钠的半衰期以及对关节的保护作用，并刺激体内滑膜细胞产生内源性玻璃酸钠，促进关节功能的恢复。研究发现，阿尔治关节腔内注射治疗OA，一周可见OA疼痛的有效缓解，效果可持续六个月甚至一年，类似“超长缓释剂”。

2.抗炎作用

玻璃酸钠通过与HA受体细胞黏附分子（CD44）和透明质酸调节的运动受体（RHAMM）等结合减少炎性细胞的数量，调整细胞因子的表达；抑制炎性反应，减少白细胞介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶（MMPs）、肿瘤坏死因子（TNF）等的表达，减轻关节滑膜、软骨遭受炎性反应的破坏，对关节组织起保护作用

3.止痛作用

玻璃酸钠通过抗缓激肽和酶活性，并遮蔽痛觉受体而降低痛觉敏感性，迅速而持久地缓解关节疼痛，改善关节运动功能。

4.保护和修复关节软骨

体外培养及动物实验表明，玻璃酸钠可抑制炎性关节中酶、自由基、炎性介质等对软骨的破坏，并加速软骨的合成代谢，以保护和修复关节软骨。玻璃酸钠可抑制软骨细胞培养液中细胞基质层软骨蛋白多糖、纤溶酶和其他高分子的释放，玻璃酸钠高分子通过糖-糖、糖-蛋白质间相互作用增加关节软骨表面附近的黏性，这种黏性的增加对关节软骨有保护作用。

表玻璃酸钠的作用机理

药理特性治疗作用临床获益黏弹补充和促进自身透明质酸合成润滑软骨和滑膜，缓解关节应力作用缓解疼痛，阻遏关节损伤抑制IL-6、MMPs、TNF表达抑制炎症缓解疼痛，阻遏关节损伤蛋白多糖合成，胶原纤维合成，抑制蛋白多糖渗出改善软骨代谢，促进软骨修复保护和修复关节软骨覆盖和钝化疼痛受体缓解疼痛

玻璃酸钠治疗OA——全面获益

回顾文献，国内学者陈卫衡、滕学仁、王维山等分别对HA注射治疗髋、膝、踝等关节OA进行了临床研究，结论表明关节腔注射HA治疗髋、膝、踝轻中度OA能明显缓解疼痛，改善关节功能，并提高OA关节清理术后疗效。大量国外学者报道注射HA治疗OA的临床疗效观察、随机对照研究及回顾荟萃分析表明：关节腔注射HA治疗膝、髋、肩、踝等关节的轻中度OA能明显、持久缓解疼痛，减少口服非甾体抗炎药（NSAIDs）的用量，减少胃肠道等不良反应；并在一定程度上改善关节功能。一项纳入29个随机对照试验的Meta分析，结果发现美国FDA批准的玻璃酸钠产品使用4-26周可以有效缓解膝关节疼痛症状并改善关节功能，此Meta分析最大的发现是美国FDA批准的关节腔内注射玻璃酸钠产品不会增加安全性风险。

综上所述，玻璃酸钠进入体内后不仅能发挥增加关节润滑、减少关节摩擦等物理作用，而且能促进自身玻璃酸钠合成，缓解关节应力作用；抑制IL-6、TNF-α、MMPs等炎症介质表达，减轻滑膜炎症；覆盖和钝化疼痛受体，迅速而持久缓解关节疼痛；促进蛋白多糖和胶原蛋白的合成等，改善关节滑膜和软骨代谢，从而对关节组织起保护作用。因此，玻璃酸钠对关节组织的保护、润滑、镇痛、修复软骨等作用改善关节内环境，是轻中度OA治疗的优选，并在多个国家的治疗指南中被推荐。

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